大臣，常常住在之中，赵侍奉左右，独掌大权，一切事情都由他来决定。

赵听说李斯对此不满而有非议，便去会见丞相李斯说：“关东地区的盗贼纷纷起来闹事，现在皇上却加增征夫役去修建阿房，并搜集狗一类无用的玩。我想行规劝，但因地位卑贱不敢言。这可实在是您的事情啊，您为什么不去劝谏呢？”李斯：“本来是该如此啊，我早就想说了。但如今皇上不坐朝接见大臣听取奏报，经常住在中，我所要说的话，不能传达去，而想要觐见，又没有机会。”赵说：“倘若您真的要行规劝，就请让我在皇上得空的时候通知您。”于是赵等到二世正在宴享乐、女站满面前时，派人通告李斯：“皇上正有空闲，可以奏报事情。“李斯即到门求见。如此接连三次。二世大怒：“我常常有空闲的日，丞相不来。我正在闲居休息，丞相就来请示奏报！丞相这岂不是轻视我年幼看不起我吗？”赵便趁机说：“沙丘伪造遗诏扶苏自杀的密谋，丞相参与了。现在陛下已立为皇帝，而丞相的地位却没有提，他的意思也是想要割地称王了。而且陛下若不问我，我还不敢说，丞相的长李由任三川郡守，楚地盗贼陈胜等都是丞相邻县的人，因此这些盗贼敢于公然横行，以致经过三川城的时候，李由只是据城防守不肯击。我听说他们还相互有文书往来，因尚未了解确实，所以没敢奏报给陛下。况且丞相在外面，权势比陛下大。”二世认为赵说得有理，便想查办丞相，但又怕事实不确，于是就先派人去审三川郡守与盗贼相勾结的情况。

李斯听说了这件事，即上奏书揭发赵的短说：“赵专擅赏罚大权，他的权力跟陛下没有什么区别了。从前田常当齐国国君简公的相国，窃取了齐简公的恩德威势，下得百姓拥，上获群臣支持，终于杀掉了简公，夺取了齐国，这是天下周知的吏事啊。如今赵有邪恶放纵的心意，险反叛的行为，他私家的富足，与田氏在齐国一样，而又贪得无厌，追求利禄不止，地位权势仅次于君主，望无穷，窃取陛下的威信，他的野心就犹如韩当韩国国君韩安的相时那样了。陛下不设法对付，我怕他是必定会作的。”二世说：“这是什么话！赵本来就是个宦官，但他却从不因境安逸而放肆地胡作非为，不因境危急而改变忠心，他行为廉洁向善，靠自己的努力才得到今天的地位。他因忠诚而得到用，因守信义而保持职位，朕确实认为他贤能。但您却怀疑他，这是为什么呢？而且朕不依靠赵，又当任用谁呀！何况赵的为人，明廉洁、有力，对下能了解人情民心，对上则能适合朕的心意，就请您不要猜疑了罢！”二世非常喜赵，唯恐李斯把他杀掉，便暗中将李斯的话告诉了赵。赵说：“丞相所担心的只是我一个人，我死了，丞相就要田常所的那些事了。”

此时，盗贼日益增多，而秦朝廷不停地征发关中士兵去东方攻打盗贼，右丞相冯去疾、左丞相李斯、将军冯劫便为此提规劝说：“关东群盗同时起事，秦朝发兵剿，所诛杀的非常多，但仍然不能止息。盗贼之所以多，都是由于兵役、陆运输和建筑等事劳苦不堪，赋税太重的缘故啊。恳请暂时让修建阿房的役夫们停工，减少四方戌守边防的兵役、运输等徭役。”二世说：“大凡所以能尊贵至拥有天下的原因，就在于能够为所为、极尽享乐，君主重在修明法制，臣下便不敢为非作歹，凭此即可驾驭天下了。虞、夏的君主，虽然贵为天，却亲自于穷苦的实境，以为百姓献，这还有什么可效法的呢？！况且先帝由诸侯起家，兼并了天下。天下已经平定，就对外排除四方蛮族以安定边境，对内兴修室以表达得意的心情，而你们是看到了先帝业绩的开创的。如今朕即位，两年的时间里，盗贼便蜂拥而起，你们不能加以禁止，又想要废弃先帝创立的事业，这即是上不能报答先帝，下不能为朕尽忠效力，如此你们凭什么占据着自己的官位呢？！”于是就将冯去疾、李斯、冯劫给司法官吏，审讯责罚他们的其他罪过。冯去疾、冯劫自杀了，只有李斯被下至狱中。二世即给赵理，查究李斯与儿李由行谋反的情况，将他们的家族、宾客全都逮捕了。赵惩治李斯，笞打他一千余板，李斯不堪忍受苦痛，冤认罪。

李斯之所以不自杀，是因为他自恃能言善辩，有功劳，实无反叛之心，而想要上书作自我辩解，希望二世能幡然醒悟，将他赦免。于是就从狱中上奏书说：“我任丞相治理百姓，已经三十多年了。曾赶上当初秦国疆土狭小，方圆不过千里，士兵仅数十万的时代。我竭尽自己微薄的才能，暗地里派遣谋臣，供给他们金玉珍宝，让他们去游说诸侯，同时暗中整顿武装，整治政令、教化崐，擢升敢战善斗的将士，尊崇有功之臣。故而终于能以此胁迫韩国，削弱魏国，击破燕国、赵国，铲平齐国、楚国，最终兼并六国，俘获了它们的国君，拥立秦王为天。接着又在北方驱逐胡人、貉人，在南方戡定百越族，以显扬秦王朝的大。并改革文字，统一度量衡和制度，颁布于天下，以树立秦王朝的威名。这些都是我的罪状啊，早就应当被死了！只是由于皇上希望我竭尽所能，才得以活到今日。故望陛下明察！”奏书呈上后，赵却命狱吏丢弃而不予上报，并且说：“囚犯怎么能上书！”

赵派他的门客十多人假充御史、谒者、侍中，番审讯李斯，李斯则翻供以实情对答，于是赵就让人再行拷打他。后来二世派人去验证李斯的供词，李斯以为还与以前一样，便终究不敢更改供，在供词上承认了自己的罪状。判决书呈上去后，二世兴地说：“如果没有赵君，我几乎就被丞相卖了！”待二世派去调查三川郡守李由的人抵达三川时，楚军已经杀死了李由。使者回来，正逢李斯被给司法官吏审问治罪，赵即造了李由谋反的罪证，与李斯的罪状合在一起，于是叛李斯五刑，在咸街市上腰斩。李斯走监狱时，与他的次一同被押解，李斯便回对次说：“我真想和你重牵黄狗，共同上蔡东门去追逐狡兔，但哪里还能办得到哇！”于是父二人相对痛哭。李斯三族的人也都被诛杀了。二世便任命赵为丞相，事无细，全由赵决定。